jueves, 7 de abril de 2016

FALLA EN LA TRANSFERENCIA PASIVA DE ANTICUERPOS CALOSTRALES

M.V. Roliana Mercedes Sánchez
Rolianam@gmail.com

Las enfermedades infecciosas son la principal causa de muerte en potros recién nacidos (neonatales), y aunque su sistema inmune está bien desarrollado antes del nacimiento, no son capaces de defenderse de microorganismos patógenos, ya que antes del nacimiento hay ausencia de estimulación antigénica, y con ello muy poca producción de anticuerpos.

Los potros nacen inmunocompetentes, lo que significa que probablemente son capaces de iniciar una respuesta inmune a los microorganismos a los que están expuestos. Sin embargo, un potro recién nacido carece de inmunoglobulinas protectoras al nacer, y esa falta de protección puede permitir que ciertos microorganismos afecten al potro antes de que pueda realizar una defensa adecuada. La principal barrera de defensa del potro recién nacido es la transferencia pasiva de anticuerpos en forma de inmunoglobulinas desde la yegua al recién nacido a través del calostro.

A diferencia de los humanos, en los caballos no hay transferencia natural de anticuerpos a través de la placenta de la madre. Por lo tanto, es necesario que el potro obtenga los anticuerpos a través de la leche de la madre poco después del nacimiento. La primera leche (calostro) es rica en inmunoglobulinas proporcionadas por la madre. La ingestión de calostro por el recién nacido permite la transferencia pasiva de inmunoglobulinas, que proporcionan inmunidad casi inmediata al potro. Los potros que no reciben estos anticuerpos están en alto riesgo y son diagnosticados con una condición conocida como insuficiencia o falla de transferencia pasiva (FTP). Aproximadamente el 25% de los potros recién nacidos experimentan algún nivel de FTP.
En condiciones normales, el potro recibe suficiente calostro en las primeras 12 horas después del nacimiento para proporcionar una protección adecuada contra los patógenos de su entorno. Las inmunoglobulinas circulantes en el suero de la yegua se concentran en el calostro. La yegua generalmente comienza a producir calostro en las dos últimas semanas de gestación, y poco después del parto el potro se amamantara recibiendo el calostro cuyo contenido principal son inmunoglobulinas de tipo G (IgG).
Por otro lado, en el potro recién nacido las células del tracto intestinal son capaces de absorber fácilmente las grandes moléculas de IgG. Esta capacidad de absorción, sin embargo, es de corta duración y en general disminuye linealmente en las primeras 24 a 36 horas de nacido. Este "cierre" es el resultado de la muda natural de esas células y el reemplazo con células más maduras. Si se ingiere suficiente calostro, los niveles de inmunoglobulinas en la sangre del potro aumentarán rápidamente.
En ciertas circunstancias, el potro no obtiene suficientes cantidades de IgG para aumentar el nivel en sangre a niveles "de protección", presentando una FTP. Una variedad de situaciones puede contribuir a la FTP. Estos incluyen los siguientes:
  • Incapacidad de la yegua para producir calostro en las cantidades adecuadas.
  • Producción de cantidades bajas de anticuerpos en el calostro (calostro de mala calidad)
  •  Pérdida de calostro antes del parto a través de la lactancia prematura.
  •  Rechazo del potro por parte de la yegua
  •  Muerte de la yegua
  •  Parto prematuro
  •  Incapacidad del potro de ingerir el calostro
  •  Incapacidad del potro para absorber calostro en el rango de tiempo adecuado.

El fracaso de la transferencia pasiva no produce signos clínicos en el potro. Con frecuencia, los signos de FTP se demostrarán en la salud del potro en las primeras semanas de vida. Los signos que sugieren FTP son el inicio de la infección bacteriana, artritis, neumonía y enteritis.
Debido a la demora en la determinación de un problema sistémico, un intento de diagnosticar la FTP se realiza mediante la comprobación de IgG en el suero del potro en un plazo de 24 horas después del nacimiento. Hay varios ensayos de inmunoglobulinas disponibles comercialmente. La importancia de la prueba radica en la prevención de una FTP.  La recomendación es garantizar un mínimo de 800 mg/dL de IgG concentrado en el suero o plasma del potro. La FTP de anticuerpos ocurre cuando un potro de 18 a 24 horas de nacido posee concentraciones plasmáticas de IgG menores a 200 mg/dL. Se diferencian dos tipos de FTP, puede ser total cuando las concentraciones séricas de IgG son menores a 200 mg/dL, o puede ser parcial cuando las concentraciones séricas de IgG se encuentran en un rango de 200 a 400 mg/dL.
Prueba Comercial para determinación de IgG. Foal Chek Test

Opciones de tratamiento
El tratamiento de la FTP depende de una serie de condiciones, incluyendo circunstancias de nacimiento, niveles de IgG, edad del potro, el entorno al que se expone el potro, y la presencia de una infección secundaria. El tratamiento se enfoca en el suministro de inmunoglobulinas y el manejo de las infecciones que puedan existir. El tratamiento debe comenzar inmediatamente si la FTP puede anticiparse poco después del nacimiento, debido a: parto prematuro, problemas de lactancia de la yegua, falta de atención al momento del parto, si el potro nace débil o en casos de un potro huérfano, en casos donde la yegua tenga historia de problemas con potros anteriores, o problemas médicos generales, tales como anomalías por infección o de nacimiento. 
El tratamiento profiláctico con IgGs podría ser beneficioso en la detención del inicio de una infección.  La administración de dos a tres litros de calostro en las primeras 6 a 12 horas después del nacimiento es lo ideal, separados en dosis de 250 - 300 ml. El calostro, sin embargo, no está generalmente disponible, por lo tanto el suministro de un suplemento de IgG adecuado es importante. Se debe administrar suficiente cantidad de IgG para aumentar los niveles en sangre en las primeras 24 horas, antes del cierre intestinal. Se recomienda un mínimo de dosis de 60 – 90 grs de IgG lo que representa 1 a 1,5 lts de calostro de buena calidad.
Un calostro de buena calidad es amarillo, altamente espeso y pegajoso. Con la ayuda de un refractómetro para calostro equino (Jorgensen Laboratories) se puede determinar la calidad de calostro utilizando una pequeña muestra. El refractometro esta conformado por una escala BRIX referida en porcentaje, y la lectura es la siguiente:
% BRIX
GRAMOS DE IgG
CALIDAD
BRIX O – 15%
0 – 28 g/L de IgG
Mala Calidad
BRIX 15 – 20 %
28 – 50 g/L de IgG
Calidad Regular
BRIX 2O – 30 %
50 – 80 g/L de IgG
Buena Calidad
BRIX > 30 %
> 80 g/L de IgG
Muy Buena Calidad

Refractómetro para calostro equino. En esta imagen el % Brix es de 5 lo que representa un calostro de mala calidad.
Cuando no es posible contar con calostro equino existen varias alternativas comerciales, por ejemplo inmunoglobulina liofilizada purificada que puede ser utilizada por vía oral y por vía intravenosa. El producto, llamado Lyphomune, es el único producto purificado disponible y es apropiado para su uso en estos casos.  El plasma se ha utilizado como un tratamiento oral, pero requiere volúmenes relativamente grandes para proporcionar suficientes niveles de IgG en sangre. Otro producto en el mercado es una forma de suero concentrado llamado Seramune.
En casos donde un potro tenga más de 12 horas de nacido, se debe considerar un tratamiento alternativo para FTP. En estudios recientes, se demostró que los potros que fueron capaces de absorber cantidades significativas de IgG administrados por vía oral después de 24 horas de nacidos (aunque la marca de 12 horas es la mejor diana y el más ampliamente aceptado) y los niveles de IgG están por debajo de 400 mg/dl después de 24 horas, la terapia intravenosa debe ser considerada. 
La transfusión de plasma ha sido el tratamiento clásico para potros con FTP. Se debe tener cuidado de comprobar el plasma antes de la administración de anticuerpos anti-eritrocitos y asegurarse de que está libre de contaminación bacteriana. Veinte (20) mililitros de plasma por kilogramo de peso corporal administrados a un potro por vía intravenosa ha demostrado que eleva los niveles de IgG en el rango mínimo "protector" de 400 a 800 mg/dl. En un potro recién nacido de 45 kg, podrían ser necesarios dos a cuatro litros de plasma.
La transfusión de plasma de vez en cuando puede inducir reacciones leves, por lo general temblores e hiperventilación. Si la transfusión se detiene durante diez minutos y se reanuda a un ritmo lento, el tratamiento puede continuar y ser completado. Los niveles de IgG se deben comprobar después del tratamiento para determinar si se han alcanzado los niveles de protección deseados. Y se debe esperar un período de tiempo hasta llevar a cabo la prueba para que la distribución de las IgGs a los tejido se complete.
Transfusión de Plasma como tratamiento a una potra con FTP
La FTP es una condición tratable. El curso de tratamiento apropiado depende del momento en que se descubre después del parto. Las condiciones de la yegua y los que rodean el parto son consideraciones importantes en la determinación del tratamiento. El tratamiento profiláctico es seguro y fácil, lo que permite un nivel de comodidad si una estrecha vigilancia y tratamiento de emergencia apropiado no están fácilmente disponibles. El calostro, plasma, y ​​la IgG purificada son el tratamiento adecuado para FTP. En cada caso, es importante que el nivel de IgG del producto sea conocido. El calostro tiene generalmente un nivel de IgG de alta concentración, pero el calostro es variable, y algunos calostros podrían tener niveles insuficientes de IgG para aumentar adecuadamente los niveles circulantes de IgG del potro.
Aunque el calostro es la fuente de elección para IgG, se debe administrar por vía oral y preferiblemente dentro de las 12 horas después del nacimiento. Por otro lado el plasma contiene distintas cantidades de IgG y, dependiendo de la fuente, la diferencia podría ser considerable. Comercialmente el plasma preparado tendrá un contenido de IgG más consistente que la que se ha colectado al azar. El plasma puede administrarse vía oral o intravenosa, pero la cantidad que se necesita para el tratamiento oral podría exceder la capacidad física del potro.
Una alternativa fácil, segura y económica para la prevención de la FTP es almacenar calostro de otras yeguas, haciendo las veces de un “banco”.  El calostro se puede recolectar en recipientes limpios, de plástico, con tapa de rosca o bolsas de plástico herméticas, bien identificados con nombre de la yegua, fecha de recolección y calidad del mismo, se prefieren por lo que son fáciles de abrir cuando se congelan. El calostro puede ser almacenado en un congelador hasta por un año. Las inmunoglobulinas congeladas son estables durante mucho más tiempo, pero la calidad general del calostro se deteriora con el tiempo. Justo antes de su uso, al descongelar el calostro se almacena a temperatura ambiente o por descongelación gradual en agua caliente (baño de María). No se debe descongelar por microondas ya que los anticuerpos esenciales pueden ser destruidos. Debido a que el calostro sólo está disponible durante las primeras 12-24 horas después del parto, es crucial que la recolección se efectué dentro de ese marco de tiempo. 
Tomado de: Squires, E.L. 2001. Failure of Passive Transfer in Horses. En la revista The Horse Magazine. http://www.thehorse.com/articles/10565/failure-of-passive-transfer-in-horses

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